作者：Jen Truong，高级医学总监；颜志强，药物警戒运营副经理（2025年9月）
儿童不是“小大人”
在药物研发与临床治疗中，儿童常常被误解为“成人剂量的缩小版”。然而，儿童的身体并非成人的缩小模型，他们的器官尚未完全成熟，对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程都有显著差异。例如，新生儿的肝肾功能尚未发育完全，药物清除率往往低于成人，这会导致药物在体内蓄积，从而增加不良反应风险 [1]。
正因如此，即便是被广泛使用的常规药物，在儿童患者中也可能呈现出截然不同的疗效与风险。因此，儿童不能被简单地套用成人剂量模型，而必须建立独立的临床证据和安全监测体系 [2]。
儿童药物安全的现状与挑战
近年来，儿科用药安全问题逐渐受到社会和监管机构的重视。但现实中，仍存在一些突出挑战：
- “超说明书”用药普遍：据世界卫生组织统计，超过 50% 的儿科药物属于“超说明书”使用 [1]。
- 适合儿童的剂型不足：儿童对口服固体制剂的接受度低，而适合的液体制剂、口崩片等剂型研发不足 [2]。
- 临床试验参与率低：儿童临床试验面临伦理审批严格、招募困难等问题，导致可用的安全性和有效性数据有限 [3]。
- 长期风险难以评估：某些药物对儿童发育的影响可能在多年后才显现，增加了药物警戒的复杂性。
这些挑战使得药物警戒（Pharmacovigilance）在儿童人群中的重要性更加凸显。
药物警戒在儿童用药中的独特价值
药物警戒的目标是及时识别、评估和预防药物相关风险。对于儿童患者，它不仅是保障安全的必要措施，更是推动儿科临床发展的基石：
- 补充临床数据不足：通过药物警戒系统的真实世界数据收集，可以弥补儿童临床试验样本量不足的问题 [2]。
- 识别特异性不良反应：儿童群体可能出现成人中未观察到的不良反应，药物警戒能够帮助发现这些差异。
- 优化治疗策略：通过长期的监测与分析，药物警戒能为临床医生提供更科学的处方依据 [3]。
建立儿童药物安全防线的关键举措
要真正守护儿童的用药安全，需要从以下几个方面入手：
- 前瞻性安全数据收集：在临床研究设计阶段，就要纳入儿童特有的风险评估，确保早期捕捉可能的不良信号 [2]。
- 全生命周期监测：儿科患者的药物安全不仅限于试验期，还应延伸至上市后，形成“研发—临床—市场”全周期的动态监测体系 [1]。
- 各国监管机构正通过法规强化儿童用药安全：欧洲实施《Paediatric Regulation》，美国有《BPCA》和《PREA》，而中国 NMPA也出台指导原则加强儿科研发与监测 [2-7]。跨国 CRO 的优势在于能协助药企满足多地监管要求，实现全球标准化与合规。
- 赋能家庭与临床一线：儿童无法清晰表达不适感，家长与医生是发现药物不良反应的第一道防线。通过培训和数字化工具，可提升安全信号上报的效率与质量 [1]。
CRO 在推动儿童药物安全中的作用
对于制药企业而言，独立搭建全面的药物警戒体系往往需要巨大资源投入。此时，具备全球经验与本地执行力的 CRO 可以发挥关键作用：
- 专业化的团队支持：拥有儿科临床研究背景的药物安全专家，能够精准识别复杂的不良事件。
- 先进的技术平台：利用人工智能和大数据技术，实现不良事件的自动化识别、信号检测和趋势分析。
- 全球化合规能力：确保研究与监测数据符合 ICH、FDA、EMA、NMPA 等多地监管标准，帮助药企减少合规风险。
- 以患者为中心的理念：在确保科学性的同时，注重降低对儿童和家庭的负担，使药物安全监测更人性化。
未来趋势：智能化与协同化
随着数字医疗和真实世界数据（RWD）的发展，儿童药物警戒也正迎来新的机遇：
- 数字化监测工具：可穿戴设备和远程监测手段，使儿童用药后的生理反应可以被更实时、更全面地捕捉 [3]。
- 人工智能驱动的信号检测：AI 技术能够加快对大量数据的分析与筛选，提升不良事件识别的速度与准确度。
- 跨行业协作：未来，药企、CRO、监管机构和学术机构将形成更紧密的合作网络，共同推动儿童药物安全体系的完善。
结语
药物安全不是附加价值，研发与临床实践必须坚守的底线。儿童是最脆弱、也是最值得守护的群体。通过科学、系统的药物警戒体系，以及全球与本地的协作，我们能够为儿童建立更牢固的用药安全屏障。
守护最小的患者，就是守护最大的未来。
参考文献与延伸阅读
- World Health Organization (WHO). Promoting safety of medicines for children. Geneva: WHO; 2007. https://www.who.int/publications/i/item/9789241563437
- European Medicines Agency (EMA). Paediatric Regulation (Regulation (EC) No 1901/2006 on medicinal products for paediatric use). https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/paediatric-medicines-overview/paediatric-regulation
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Pediatric Product Development – including Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) and Pediatric Research Equity Act (PREA). https://www.fda.gov/drugs/development-resources/pediatric-product-development
- 国家药品监督管理局药品审评中心. 《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》发布通知（2020年第67号）https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/95102a5facaf8fd4430d0916a24eab53
- 国家药品监督管理局药品审评中心.《已上市药品说明书增加儿童用药信息工作程序（试行）》及其工作细则. （2023年第68号）https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/511ef16b9b968571d1ab25c2b9b46610
- 国家药品监督管理局药品审评中心.《儿童药物临床试验安全信息评估与报告技术指导原则（试行）》. （2025年第21号）https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/d3762909c55ef21c7fc533d8ba826d40
- 国家药品监督管理局药品审评中心.《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》. https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/ace377c025ad4f2bbf94790673b2646e
- 康缔亚官网 · 儿科临床研究: https://www.caidya.cn/what-we-do/therapeutic-areas/pediatrics/
- 康缔亚官网 · 药物警戒服务: https://www.caidya.cn/what-we-do/services/pharmacovigilance/